2023.11.21-王伟(发育神经生物学)

1. 新皮质：在哺乳动物之后才出现
2. 考题：对未知的内容设计实验流程-有什么方法得到什么结论
   1. 单细胞转录组测序——不同区的表达谱；不同年龄段的表达谱
   2. 胚胎电转+病毒转染——示踪(live image)
   3. 基因功能：胚胎电转做基因的过表达(如把灵长类基因转入小鼠的脑中，产生沟回等)——测量大脑直径变化+大脑的形态学观察+IF染色(不同Marker做形态学的验证)
   4. 环路研究：病毒示踪，研究基因缺陷时，环路投射的变化情况，结合行为学一起研究

大脑的发育

1. 神经上皮细胞：神经管的形成(中间向两端的闭合)
2. 神经管的区域化(斑马鱼+鸡胚——再到小鼠的验证)：从前到后(wnt、FGFs、RA浓度梯度的形成)+从腹部到背部的(wnt、BMP、shh)复杂过程
3. 大脑的神经发育：神经干细胞在神经上皮出现的核动力迁移的过程(神经上皮细胞的逐渐变厚)注：发育完成后的大脑皮层
4. 神经的发生、迁移和轴突形成

   1. Neurogenesis：神经上皮细胞——NE注：脑室区的胚胎电转(质粒)和打病毒——进行示踪

   2. NE-RGC：这一过程是通过下调上皮相关蛋白的表达（如紧密连接）和上调神经胶质特异性特征来介导的，如糖原颗粒、星形胶质细胞谷氨酸转运体（GLAST）、中间丝波形蛋白，在某些情况下，包括人类，神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。在这一转变之后，放射状胶质细胞保留了神经上皮细胞的许多原始特征，包括：它们的顶端-基底极性，它们沿着发育中的皮层侧脑室的位置，以及它们的细胞核的阶段性迁移取决于它们与细胞周期的位置（称为“核动力学迁移”）

   3. RGC的分裂：

   4. oRG cells（可进行多轮分裂，且分裂模式多样无序，maker:HOPX）：胞体只能迁移到OSVZ，弹簧式跳跃式分裂(Mitotic Somal Translocation)注：oRG细胞的子细胞是神经元祖细胞注：OSVZ并非灵长类动物所特有

   5. VZ区可能形成星胶等可迁移的胶质细胞，OSVZ的RG可能分化出神经细胞等；断层形成白质？

   6. 总结：注：(1)IPC细胞90%以上分裂一次(小鼠中)，但也可多次(人or 猕猴) (2)OSVZ区以及神经细胞的多少(ORG的存在)不是产生沟回的主要原因注：沟回或许不是决定智力的因素？

   7. PCP：神经细胞产生足够多时，干细胞不再产生过多的神经细胞，朝向glia genesis的倾向

   8. 兴奋性神经元多产生于背侧端脑，抑制性的interneuron多产生于腹侧：注：GE产生interneuron

Migration

1. 迁移方向：radial/横向
   1. Radial:*注：干扰雪貂神经元径向迁移导致无脑畸形
   2. Inside-out：“后来者居上”注：注射BrdU（细胞新生的marker）
   3. 疾病模型：注：人的平滑脑细胞排布是颠倒的过程，即神经细胞排布不同
   4. Rostral migration stream：SVZ区产生的神经细胞沿着RMS迁移到嗅球
   5. 切向迁移：与Interneuron迁移有关的信号分子(主要是抑制性的，功能是让神经元的迁移不出错)

Axon growth

1. 神经纤维的分类：注：胼胝体，最大的白质束，连接两个大脑。
2. Axon形成的过程：可受到排斥和吸引信号的影响
3. 研究方法：利用排斥信号和吸引信号结合染色来观察，用重组蛋白进行条纹实验。
4. Synapse的形成和修剪注：突触的修剪，包括轴突和树突的修剪，是出生后发生的突触消除的过程（~8 mo）•修剪受到环境因素的影响，被广泛认为是学习的代表。
5. Myelination：

Adult stem cells

1. 视网膜祖细胞
2. 鸟类：
3. 研究方法：只有处于cell cycle的细胞才可被标记(BrdU+病毒转染+特定marker)
4. 小鼠：
   1. SVZ：注：室管膜细胞纤毛的摆动机制和PCP有关(不用刻意去记)注：成体的Stem cell大部分处于静息状态注：RMS式的迁移
   2. SGZ：学习和记忆的脑区注：颗粒层的下区(发亮点)存在干细胞，神经元和神经胶质细胞刚好在海马齿状回的颗粒细胞层下方产生。
5. 人：有且少，且人和人之间存在差异注：为何老年神经发生少？——与个体微环境的炎症程度有关